Cardiovascular manifestations of recreational drugs:

Manifestations cardiovasculaires des substances récréatives :
alcool, cocaïne, amphétamines, ecstasy, héroïne et cannabis
Cardiovascular manifestations of recreational drugs:
alcohol, cocaine, amphetamines, ecstasy, heroin and cannabis
V. Castelain *, T. Lavigne, A. Jaeger, F. Schneider
Service de réanimation médicale, hôpital Hautepierre, avenue Molière, 67098 Strasbourg cedex, France
Résumé
L’utilisation de substances récréatives a pris au cours de ces dernières années des proportions épidémiques tant au niveau mondial qu’au
niveau national. Parmi les différentes substances, l’alcool possède une position particulière dans la mesure où contrairement aux autres
substances, une consommation modérée peut avoir certains effets bénéfiques. La cocaïne, les amphétamines et l’ecstasy ont toutes pour
principal effet cardiovasculaire délétère d’entraîner une stimulation majeure du système sympathique conduisant à différents degrés de tachycardie,
et de vasoconstriction dont l’expression clinique dépend tout aussi bien de la dose ingérée, de l’existence d’une pathologie préalable
que de l’organe considéré. L’héroïne, à l’inverse, stimule le système parasympathique avec pour conséquence la possibilité de bradycardie et
d’hypotension. Quant au cannabis, ses effets cardiovasculaires apparaissent dépendants de la dose ingérée et surtout de phénomène d’accoutumance
important. L’ensemble de ces manifestations cardiovasculaires est important à garder à l’esprit, même si le contexte d’intoxication
aux substances récréatives n’est pas évident.
© 2005 Société de réanimation de langue française. Publié par Elsevier SAS. Tous droits réservés.
Abstract
Over the past years, the trend of recreational drugs abuse is on an epidemic increase worldwide but also in our own country.Among these
conditions, alcohol has a specific position because a moderate intake has been proven to be beneficial on the cardiovascular system. In
contrast, cocaine, amphetamines and ecstasy have major deleterious side-effects (i.e.: tachycardia and vasoconstriction) as a consequence of
a stimulation of the sympathetic system; these effects are depending on the amount of drug ingested but also on the existence of associated
underlying pathophysiological conditions. Conversely, heroin increases the parasympathetic tone with possible bradycardia and hypotension.
Finally, the cardiovascular side-effects of cannabis are not only dose-dependent but also related to the degree of addiction. All these symptoms
should be kept in mind even when the context of recreational drugs abuse is not obvious.
© 2005 Société de réanimation de langue française. Publié par Elsevier SAS. Tous droits réservés.
Mots clés : Alcool ; Cocaïne ; Amphétamines ; Ecstasy ; Héroïne ; Cannabis ; Toxicité cardiovasculaire
Keywords: Alcohol; Cocaine; Amphetamines; Ecstasy; Heroin; Cannabis; Cardiovascular toxicity
La consommation de substances dîtes récréatives est un
sujet d’actualité en raison de l’augmentation régulière du nombre
de consommateurs. Au-delà des effets neuropsychologiques
recherchés, ces différentes substances entraînent très souvent
des perturbations cardiovasculaires pouvant conduire au
décès ou à une morbidité conséquente. Nous allons donc voir
dans cet article les principaux effets cardiovasculaires consécutifs
à l’usage de ces substances.
1. L’alcool
Les boissons alcoolisées sont consommées par l’homme
dans de nombreuses sociétés depuis des millénaires. Leur uti-
* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : Vincent.Castelain@chru-strasbourg.fr (V. Castelain).
Réanimation 14 (2005) 186–195
http://france.elsevier.com/direct/REAURG/
1624-0693/$ - see front matter © 2005 Société de réanimation de langue française. Publié par Elsevier SAS. Tous droits réservés.
doi:10.1016/j.reaurg.2005.02.009
lisation est mêlée à la culture et aux religions. Les effets de la
consommation d’alcool en termes de morbi-mortalité peuvent
être bénéfiques ou délétères selon le mode d’ingestion,
la quantité ingérée, et la susceptibilité du consommateur. De
plus, les effets cardiovasculaires de l’alcool différent selon la
quantité d’alcool ingérée et le caractère aigu ou chronique de
l’intoxication.
1.1. L’intoxication alcoolique aiguë
1.1.1. Effets cardiaques
1.1.1.1. Sur la fonction contractile. L’absorption d’alcool
est responsable d’une vasodilatation entraînant la mise en jeu
du système sympathique qui pourrait compenser un éventuel
effet inotrope négatif direct de l’alcool [1]. Dans certaines
études l’alcool n’a aucun effet sur l’inotropisme [2], voire
entraîne une légère amélioration [3], alors que dans d’autres,
un effet inotrope négatif a été mis en évidence [4]. Cependant,
la plupart des auteurs s’accordent pour retrouver une
élévation modérée de la fréquence cardiaque [2,3] vraisemblablement
en rapport avec la stimulation du système sympathique.
Des études ont été menées après blocage de l’activation
des systèmes sympathiques et parasympathiques en
utilisant de l’atropine et/ou du propranolol. Ainsi, Child et al.
[4], ont mesuré chez neuf sujets sains des indices de contractilité
myocardique avant et une heure après l’ingestion de
180 ml d’éthanol (alcoolémie moyenne de 1,1 g/l) avec ou
sans réalisation d’un blocage du système parasympathique
par 0,04 mg/kg d’atropine en association à un blocage du
système sympathique par 0,2 mg/kg de propranolol. Ils ont
mis en évidence l’absence d’effet sur la contractilité myocardique
du blocage neurohormonal seul et de l’ingestion
d’alcool seule. En revanche, lors d’un blocage préalable des
systèmes neurohormonaux, l’ingestion d’alcool s’accompagnait
d’une diminution significative de la contractilité myocardique
[4]. Ces données obtenues sur des sujets indemnes
d’intoxication alcoolique chronique ont été confirmées chez
des patients alcooliques chroniques avec une stéatose hépatique
mais sans cardiopathie préalable [5]. Les patients étaient
soumis à un test d’élévation de la postcharge par injection
d’angiotensine, qui était responsable d’une diminution du
volume d’éjection systolique et d’une élévation de la pression
télédiastolique du ventricule gauche lorsque l’ingestion
d’alcool permettait d’obtenir une alcoolémie de 1,5 g/l [5].
Des études animales ont confirmé le caractère inotrope
négatif indépendant des systèmes neurohormonaux d’une
absorption aiguë d’alcool tant sur des modèles expérimentaux
de chiens anesthésiés ou conscients [6] que sur des préparations
de coeur de rat isolé perfusé [7]. Cet effet est en
rapport avec une diminution de la capacité du réticulum endoplasmique
à accumuler et à maintenir le calcium associé à
une diminution de l’activité d’un canal ionique spécifique situé
sur le réticulum [1]. Un effet direct sur l’intégrité et la fonction
des protéines contractiles a également été rapporté [8] et
peut être rapproché du stress oxydant important induit par le
métabolisme de l’alcool [9] pouvant entraîner la peroxydation
lipidique [10] et des oxydations protéiques [11].
1.1.1.2. Sur le rythme cardiaque. L’arythmie complète par
fibrillation auriculaire, fréquente chez les patients alcooliques
chroniques, est favorisée par une ingestion aiguë d’alcool
[12]. De nombreux facteurs autres que l’alcool concourent à
la survenue de troubles du rythme supraventriculaire, mais
une étude cas témoin, rétrospective sur dossiers appariés, montre
que 62 % des patients admis aux urgences pour arythmie
avaient une consommation d’alcool excessive [13]. Différents
mécanismes ont été proposés pour expliquer la fréquence
de ces troubles : prolongation des temps de conduction,
élévation hétérogène de la durée des périodes réfractaires
[1]. Ces arythmies survenant chez des patients alcooliques
chroniques sans cardiopathie après une ingestion aiguë
d’alcool ont été appelées par les auteurs anglo-saxons le
« holiday heart syndrome » [12].
Par ailleurs, que les patients soient alcooliques chroniques
ou préalablement sains, l’ingestion d’alcool est associée à un
risque plus important de mort subite ou de troubles du rythme
ventriculaire [14].
1.1.2. Effets vasculaires
Lors d’une ingestion aiguë l’effet vasculaire essentiel de
l’alcool est une vasodilatation. Kawano et al. réalisant une
étude sur deux jours (avec et sans prise de 1 ml/kg d’alcool)
par monitorage continu en ambulatoire de la pression artérielle,
ont mis en évidence une baisse significative de la pression
artérielle maximale à la deuxième heure pouvant persister
jusqu’à plus de huit heures après l’ingestion [15]. De
même, Narkiewicz et al. ont mis en évidence une réponse
vasculaire inadaptée lors d’une épreuve d’orthostatisme pratiquée
dans l’heure suivant l’ingestion de 1 g/kg d’alcool traduisant
une diminution des capacités de vasoconstriction [16].
Par ailleurs, cet effet vasodilatateur pourrait participer aux
syncopes rencontrées lors d’alcoolisations aiguës [16].
D’autre part, en comparant 212 patients évalués dans les
suites d’un accident vasculaire cérébral ischémique à 274 témoins
appariés, Hillbom et al. ont mis en évidence un risque
accru de survenue d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques
lorsqu’il y avait eu une consommation de plus de 40 g
d’alcool dans les 24 heures précédentes (RR = 4,75) [17]. Ce
risque était d’autant plus marqué que les patients souffraient
d’une athérosclérose préalable (RR = 7,68) [17].
1.2. Les vertus d’une consommation chronique modérée
Une consommation modérée, inférieure à 30 g/jour d’alcool
pur (soit moins de 750 ml de bière à 5°, 340 ml de vin à
11° ou 80 ml de whisky à 45°), posséderait un effet bénéfique
tant sur la mortalité globale que sur la mortalité rapportée
aux maladies cardiovasculaires quels que soient l’âge, le sexe,
et l’origine ethnique [18]. Cet effet serait indépendant de la
nature de l’alcool consommé [19], même si la présence de
polyphénols végétaux dans le vin [20] ont par leurs effets
V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195 187
antioxydants longtemps sous-tendus la possibilité de l’existence
d’un « French paradox » [20]. Par ailleurs, il semble
préférable pour une même quantité d’alcool hebdomadaire
absorbée, de l’ingérer quotidiennement au cours des repas
plutôt qu’en une seule fois [21].
1.2.1. Mécanismes cardioprotecteurs
Les mécanismes cardioprotecteurs de l’alcool font intervenir
de nombreux facteurs concourant à une « diminution »
de l’athérosclérose. Malgré tout, un effet protecteur contre
les phénomènes d’ischémie reperfusion faisant intervenir
l’activation de la protéine kinase C epsilon par l’alcool a été
mis en évidence sur des cardiomyocytes de rat [22].
1.2.2. Mécanismes protecteurs au niveau vasculaire
1.2.2.1. Effets lipidiques. L’effet de diminution globale de la
mortalité rapportée à une prise modérée d’alcool est dû principalement
à une action protectrice vis-à-vis de la mortalité
cardiovasculaire. Cet effet serait principalement lié à une
action sur les lipides. Gaziano et al. ont réalisé en 1993 une
étude portant sur 340 patients ayant présenté un infarctus
qu’ils ont appariés avec 340 témoins de même âge et de même
sexe afin d’étudier l’intrication de l’effet d’une consommation
modérée d’alcool, du bilan lipidique et le risque d’infarctus
du myocarde [23]. Ils ont confirmé la relation inverse entre
la consommation modérée d’alcool et le risque d’infarctus,
et mis en évidence que cet effet était lié à une augmentation
du HDL-cholestérol de type 2 et 3 [23]. Cet effet, retrouvé
par d’autres [24], est associé à une augmentation de la production
des apolipoprotéines A1 et A2 [23] et à une diminution
du LDL-cholestérol [25].
1.2.2.2. Effets sur la coagulation. Plusieurs effets de l’alcool
sur la coagulation concourent à son caractère bénéfique sur
la mortalité coronarienne. Mennen et al. ont mené en 1999 une
étude en Europe de l’Ouest portant sur 4967 volontaires sains
questionnés sur leur consommation alcoolique et leurs habitus.
L’existence d’une relation très nette, de type courbe en
U, entre la consommation d’alcool et le taux de fibrinogène
[26] a été retrouvée. Le taux de fibrinogène le plus bas a été
observé pour des consommations d’alcool de l’ordre de 20 à
60 g/jour [26]. Par ailleurs, une diminution de l’agrégabilité
plaquettaire a été retrouvée jusqu’à six heures après l’absorption
de 30 g d’alcool [24]. Cet effet est à mettre en balance
avec un rebond d’hyperagrégabilité apparaissant 24 à 48 heures
après le sevrage alcoolique même si les tannins du vin
rouge permettent peut-être de le prévenir [27]. Par ailleurs,
Hendriks et al. ont mis en évidence en 1994, chez huit volontaires
sains l’existence d’une activation de la fibrinolyse dès
le lendemain matin de l’absorption la veille au soir de 40 g
d’alcool [28]. Ces résultats concordent avec ceux de Rimm
et al. qui avaient retrouvé une augmentation du plasminogène
et de son activateur tissulaire dans les suites d’une
absorption d’alcool [24].
1.2.2.3. Effets sur l’endothélium. Des études récentes ont
montré que l’alcool, plus spécialement absorbé sous forme
de vin rouge, avait une action protectrice vis-à-vis de l’endothélium
vasculaire, et réduisait l’inflammation, deux facteurs
pouvant concourir à l’athérosclérose [21,29]. Par ailleurs,
l’alcool stimule la synthèse de NO au niveau endothélial, ce
qui pourrait également expliquer une partie de ces effets bénéfiques
[30].
1.3. Les méfaits d’une consommation chronique excessive
Au-delà des effets cardiovasculaires délétères, il faut également
rappeler que la consommation excessive d’alcool est
responsable de pathologies hépatique (cirrhose, cancer), neurologique,
pancréatique, mais également d’un taux plus
important de suicide, d’homicide, et que l’exposition foetale
peut conduire à de nombreuses malformations cardiovasculaires
congénitales.
1.3.1. Effets cardiotoxiques
1.3.1.1. Cardiomyopathie alcoolique (CMA). La CMA est
une forme de cardiopathie dilatée survenant après une
consommation excessive et prolongée d’alcool [31]. Comme
les autres cardiopathies dilatées, elle se caractérise par une
augmentation du volume et de la masse du ventricule gauche,
plus ou moins associée à une diminution de sa compliance
[31]. La CMA est la deuxième cause de cardiopathie dilatée,
et une consommation excessive d’alcool est retrouvée chez 3
à 40%des patients souffrant de cardiomyopathie dilatée [32].
Concernant la quantité d’alcool et la durée d’exposition nécessaire
au développement de cette CMA, la réponse n’est toujours
pas très claire, notamment parce que les patients peuvent
présenter une authentique CMA tout en étant, au moins
au début, totalement asymptomatique [31]. De plus, plusieurs
auteurs ont signalé qu’il n’existe pas de relation linéaire
ni entre la quantité d’alcool ingérée, ni entre la durée pendant
laquelle le patient est exposé à cette intoxication alcoolique
et les changements de structure myocardique [3,33]. Malgré
tout, il semblerait que, dans la plupart des études, une consommation
d’alcool supérieure à 90 g/jour pendant plus de cinq
ans ait été retrouvée chez les patients asymptomatiques, mais
ayant des modifications structurelles myocardiques le plus
souvent évaluées par échocardiographie [31].
1.3.1.2. Troubles du rythme. Comme l’intoxication alcoolique
aiguë, l’intoxication alcoolique chronique expose à un
risque accru de trouble du rythme cardiaque. Ainsi, une intoxication
alcoolique chronique au point d’entraîner une stéatose
hépatique est associée à la mise en évidence de potentiels
tardifs sur l’ECG [34]. De même, les troubles du rythme
supraventriculaires (fibrillation et flutter) sont favorisés par
l’intoxication alcoolique chronique, même si cet effet semble
moins net chez la femme [35]. Les mécanismes à l’origine
de tels désordres sont à la fois une prolongation des temps
de conduction, et une augmentation hétérogène des périodes
réfractaires [36].
188 V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195
1.3.1.3. Inadaptation cardiaque au choc. En cas de traumatisme
sévère ou de choc, les patients alcooliques chroniques
semblent posséder une réserve cardiaque limitée du fait d’une
diminution globale de la fonction contractile du myocarde et
ce même en l’absence de CMA symptomatique préexistante
[36]. De plus, les sujets alcooliques chroniques sont souvent
victimes d’accidents plus graves [37] responsables d’une perte
sanguine plus importante, nécessitant davantage d’interventions
chirurgicales, plus d’expansion volémique et des besoins
en oxygène également plus importants [38].
1.3.2. Effets vasculaires
1.3.2.1. Accidents vasculaires cérébraux (AVC). L’effet d’une
consommation excessive d’alcool sur le risque d’AVC semble
différent selon le type d’AVC considéré. Concernant les
AVC ischémiques, nous avons vu précédemment tous les
effets bénéfiques que pouvait avoir une consommation modérée
d’alcool sur les risques d’athérosclérose (cf. 1.2.2.).
Cependant, du fait des risques de troubles du rythme supraventriculaires,
une consommation excessive d’alcool est à
l’origine d’un nombre plus important d’AVCischémiques [39]
avec une relation non linéaire sous forme d’une courbe en J
liant la quantité d’alcool consommée et le risque d’AVCischémique
[40]. En revanche, il existe une relation linéaire entre
la consommation excessive d’alcool et le risque d’hémorragie
méningée, et c’est une relation en U qui lit la quantité
d’alcool consommée et le risque d’AVC hémorragique [40].
Ce phénomène semble non négligeable, dans la mesure où
dans certaines études, une consommation excessive d’alcool
est retrouvée jusque dans 28%des cas d’AVC hémorragique
[41].
1.3.2.2. Hypertension artérielle (HTA). L’existence d’un lien
entre une consommation chronique excessive d’alcool et le
développement d’une HTA est établie indépendamment des
facteurs de risque habituels (obésité et tabagisme) [42].
Cependant, les mécanismes à l’origine de l’effet vasodilatateur
de l’ingestion aiguë d’alcool et vasoconstricteur lors
d’une consommation chronique excessive ne sont toujours
pas très clairs [43]. À l’origine de l’effet vasoconstricteur ont
ainsi été évoquées : l’augmentation de l’activité du système
nerveux sympathique [44] ; la diminution de la sensibilité
des barorécepteurs situés dans les parois artérielles [45] ; une
diminution de la magnésiémie [46].
1.4. Les implications cardiovasculaires du sevrage
alcoolique
Le sevrage chez les sujets alcooliques chroniques est responsable
d’une activation du système sympathique pouvant
être à l’origine d’accès hypertensifs [42], de troubles du
rythme cardiaque [12], de troubles de la repolarisation [47],
de troubles de la conduction [48] pouvant parfois persister
[49]. Ces phénomènes peuvent conduire à d’authentiques
infarctus [50].
2. Cocaïne, amphétamines et ecstasy
Cocaïne, amphétamines et ecstasy possèdent les mêmes
effets délétères sur le système cardiovasculaire essentiellement
médiés par l’activation du système nerveux sympathique
[51].
Environ 52 millions de personnes dans le monde (cocaïne
13,3 ; amphétamines 29,6 ; ecstasy 8,3) ont consommé au
moins une fois l’une de ces substances en 2001–2003 [52].
2.1. Mécanismes d’action cardiovasculaire
2.1.1. Cocaïne
La cocaïne possède une action sympathomimétique indirecte
en inhibant la recapture de noradrénaline et dopamine
au niveau des terminaisons nerveuses [53]. Ainsi, les taux de
catécholamines circulantes peuvent être multipliés par 5 après
une prise de cocaïne [51]. La cocaïne agit également au niveau
central en libérant de l’adrénaline et de la noradrénaline à
partir de la médullosurrénale [54].
À forte concentration, la cocaïne possède une action de
type anesthésie locale en rapport avec une activité bloquante
sur les canaux sodium–potassium rapides et en inhibant
l’entrée de calcium dans les cellules [55], ce qui peut diminuer
la contraction des myocytes.
Certains métabolites de la cocaïne, en particulier le cocaéthylène
formé lors de l’ingestion conjointe avec de l’alcool,
sont encore plus cardiotoxiques que la cocaïne [51].De même,
l’absorption simultanée de cannabis peut potentialiser les
effets de toxicité cardiaque de la cocaïne en augmentant ses
concentrations plasmatiques [56].
2.1.2. Amphétamines et ecstasy
Les amphétamines et l’ecstasy possèdent une activité sympathomimétique
indirecte en rapport avec la libération de
noradrénaline, dopamine et sérotonine au niveau du système
nerveux central et du système nerveux autonome. Cette phase
de libération importante de neuromédiateurs est suivie d’une
phase de déplétion [51,57,58].
Cet effet est associé, à une inhibition de l’activité de la
monoamine oxydase [58] contribuant également à l’augmentation
des concentrations de sérotonine et dopamine, et participe
à l’effet cardiovasculaire général de ces substances.
2.2. Principaux effets cardiaques
2.2.1. Ischémie myocardique
Du fait d’une activation du système sympathique, l’utilisation
de ces substances entraîne toujours un certain degré de
tachycardie et vasoconstriction parfois associé à des troubles
du rythme cardiaque [51,59]. L’ensemble de ces phénomènes
est susceptible de favoriser la survenue d’épisode d’ischémie
myocardique. D’ailleurs, le risque d’infarctus du myocarde
est multiplié par 24 dans l’heure suivant la prise de
cocaïne [60] pour des sujets sans facteur de risque cardiovasculaire.
Cependant, même si la douleur thoracique est le symp-
V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195 189
tôme amenant le plus fréquemment à consulter lors d’une
intoxication à la cocaïne, un infarctus n’est retrouvé que dans
6 % des cas [59]. Les mécanismes précis de cette atteinte
coronarienne sont multifactoriels (augmentation de la demande
myocardique en oxygène consécutive à l’activation
sympathique [54], survenue de spasme coronarien [51], et
existence d’un état d’hyperagrégabilité plaquettaire [53]).
Même si ces phénomènes d’ischémie myocardique sont
moins fréquemment rapportés avec les amphétamines et l’ecstasy
qu’avec la cocaïne, ils demeurent cependant une complication
classique [58,61].
2.2.2. Dysfonction ventriculaire gauche
Si la survenue d’une cardiopathie hypertrophique parfois
compliquée de dysfonction ventriculaire gauche (systolique
ou diastolique) lors de l’usage chronique de cocaïne et donc
de stimulations itératives du système sympathique semble
assez facilement compréhensible [59], les mécanismes précis
de survenue de cardiopathies dilatées sont obscurs [51].
De même, l’exposition chronique aux amphétamines conduit
à une inflammation myocardique pouvant évoluer vers une
authentique cardiomyopathie avec infiltration cellulaire,
hypertrophie myocardique et fibrose [57].
2.2.3. Troubles du rythme
Concernant la cocaïne, il y a de nombreux arguments pour
penser qu’elle puisse induire la survenue de trouble du rythme
cardiaque. Les mécanismes invoqués sont : une altération de
l’automaticité des tissus myocardiques, une dysrégulation du
système nerveux autonome, une ischémie myocardique [54].
Ces troubles du rythme sont supraventriculaires, mais aussi à
type de tachycardie ventriculaire voire de fibrillation ventriculaire
[54]. De même, les amphétamines [57] et l’ecstasy
[62] sont également associées à de fréquents troubles du
rythme supraventriculaires ou ventriculaires.
2.2.4. Remaniements valvulaires
Plusieurs études [63,64] ont mis en évidence un risque nettement
supérieur de développement d’anomalies valvulaires
plus fréquemment aortiques lors de l’utilisation de médicaments
anorexigènes surtout si les durées de traitement excédent
quatre mois [63,64].
2.2.5. Endocardite
L’utilisation de cocaïne, y compris lorsqu’elle est absorbée
par voie nasale, est associée à un risque accru d’endocardite
du coeur gauche dont le mécanisme n’est pas très clair
[65] mais fait vraisemblablement intervenir la possibilité de
l’existence de remaniements valvulaires occultes.
2.3. Principaux effets vasculaires
2.3.1. Hypertension artérielle (HTA)
La stimulation du système sympathique a pour conséquence
directe la possibilité de survenue d’une HTA prenant
parfois la forme de pics hypertensifs [53,54,57]. Même si la
cocaïne, les amphétamines et l’ecstasy agissent globalement
de la même manière, la cocaïne semblerait responsable du
plus fort degré de vasoconstriction [57]. C’est également pour
la cocaïne qu’ont été décrits les phénomènes d’athérosclérose
accélérée [54].
2.3.2. Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
Une étude multicentrique internationale a permis de retrouver
que les anorexigènes (fenfluramine, mais aussi amphétamines)
lorsqu’ils étaient utilisés pendant plus de trois mois,
multipliaient par 23,1 le risque de développer une HTAP [66].
Dans cette étude, l’utilisation de substances par voie parentérale,
de même que la consommation de cocaïne étaient
retrouvées comme facteur de risque de développement d’une
HTAP [66].
2.3.3. Dissection aortique
Conséquence des contraintes importantes en rapport avec
l’HTA et l’athérosclérose accélérée rencontrée avec l’utilisation
de ces substances, plusieurs cas de dissection aortique
ont été rapportés en association avec une prise de cocaïne
[67], d’amphétamines [68], ou d’ecstasy [69].
2.3.4. Ischémie mésentérique
Une autre conséquence néfaste de l’effet vasoconstricteur
important de la cocaïne peut être la survenue d’une ischémie
mésentérique [70]. Bien que moins fréquente, la possibilité
de colite ischémique a également été rapportée [71].
2.3.5. Accidents vasculaires cérébraux
Que ce soit sous la forme de rupture de malformations vasculaires
préexistantes responsable d’hémorragie méningée
parfois mortelle, ou sous la forme d’AVC hémorragiques au
décours d’un accès hypertensif, la cocaïne favorise nettement
la survenue d’AVC [71,72]. Concernant lesAVC ischémiques,
les différents mécanismes pouvant concourir à leur
survenue sont la possibilité d’un vasospasme, d’une thrombose
artérielle ou plus rarement la possibilité d’une vascularite
cérébrale [71].
3. Héroïne
L’héroïne (diacétylmorphine) est un analogue semisynthétique
de la morphine pouvant être absorbé par voie
intraveineuse, orale, ou par inhalation. Elle est plus rapidement
efficace que la morphine car davantage liposoluble. Elle
subit dans l’organisme un métabolisme hépatique la transformant
en morphine et d’autres dérivés excrétés dans les urines
où ils demeurent détectables jusqu’à 48 heures après une
absorption aiguë et jusqu’à plusieurs jours en cas de prise
chronique [51].
Au niveau cardiovasculaire, l’héroïne stimule le système
parasympathique, diminue l’activité sympathique et libère
l’histamine des mastocytes [51].
190 V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195
3.1. Effets cardiaques
La stimulation du système parasympathique a pour conséquence
directe l’existence d’une bradycardie qui, s’accompagnant
d’un accroissement de l’activité automatique, précipite
l’apparition de foyers d’activités ectopiques (fibrillation
auriculaire, rythme idioventriculaire, tachycardie ventriculaire
[51,73] voire fibrillation ventriculaire [74]). En dehors
de ces troubles du rythme, d’authentiques chocs cardiogéniques
ont été rapportés [74–76]. Le mécanisme précis de
l’atteinte myocardique est toujours débattu. Pour certains, il
s’agit d’une atteinte indirecte en rapport avec les manifestations
systémiques fréquemment associées à l’overdose [77],
alors que pour d’autres, il s’agit d’un effet inotrope négatif
direct [78].
Le dernier effet cardiaque rapporté à l’utilisation d’héroïne
par voie intraveineuse est la très forte augmentation du risque
d’endocardite, plus particulièrement tricuspidienne, pouvant
s’accompagner d’abcès pulmonaire [79]. Chez les toxicomanes
asymptomatiques utilisant l’héroïne par voie
intraveineuse, des remaniements valvulaires mitraux et tricuspidiens
peuvent être détectés par échocardiographie [80].
3.2. OEdème pulmonaire non cardiogénique
L’oedème pulmonaire non cardiogénique est une complication
rare (1 à 2,4 %) [81], mais grave (33 % des patients
nécessitent l’intubation [82]) de l’overdose à l’héroïne. De
mécanisme inconnu, il est décrit comme non cardiogénique
sur la base d’études hémodynamiques [82] et sur l’analyse
du liquide de lavage bronchoalvéolaire retrouvant une concentration
de protéines élevée [83]. Cependant, un possible rôle
veinoconstricteur de l’histamine libérée par l’héroïne à partir
des mastocytes pulmonaires a été mis en évidence sur des
modèles animaux de poumons isolés perfusés [84]. Cet
oedème ne présente pas de particularité clinique ou radiologique,
mais touche plus souvent des hommes [82,85], et dans
la moitié des cas survient dans le cadre de co-intoxication à
l’alcool ou à la cocaïne [85]. Son diagnostic est le plus souvent
posé dans les deux heures suivant l’admission du patient
[81]. Cependant des présentations retardées jusqu’à plus de
24 heures ont été notées [86]. Ceci pose le problème de la
durée optimale de surveillance chez ces patients après une
overdose : au moins huit heures pour certains [86], tandis que
d’autres semblent se contenter de deux heures [81].
3.3. Effets vasculaires
L’intoxication aiguë par l’héroïne est responsable d’assez
peu d’effet vasculaire en dehors d’une hypotension semblant
en rapport avec un effet vasodilatateur [51].
3.4. Le sevrage
Le syndrome de sevrage aux opiacés résulte en partie du
rebond neurophysiologique survenant dans les différents organes
affectés par la prise de dérivés morphiniques. En ce qui
concerne le système cardiovasculaire, l’essentiel des manifestations
consiste en une tachycardie et une hypertension
artérielle [87] par mise en jeu du système sympathique.
Concernant le sevrage en héroïne, les premières manifestations
débutent en général quatre à six heures après la dernière
utilisation pour atteindre une acmé entre 24 et 48 heures puis
disparaissent en 7 à 14 jours [87]. Devant la longueur et les
difficultés rencontrées lors de ce sevrage, certains ont proposé
de réaliser celui-ci de manière plus rapide au cours
d’anesthésies générales [88]. Ainsi, Kienbaum et al. ont montré
que chez des patients dépendants des opiacés, volontaires
pour le sevrage, préalablement placés sous anesthésie générale,
l’injection de naloxone à posologie progressivement
croissante entraînait une multiplication par 30 du taux d’adrénaline
plasmatique et par 3 du taux de noradrénaline plasmatique
[88]. Ces modifications étaient accompagnées d’une élévation
de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque, de la
pression artérielle systolique, des résistances vasculaires systémiques
et de la consommation d’oxygène [88].
4. Cannabis
D’après le rapport mondial sur les drogues publié en
2004 par l’Office des Nations Unies contre la drogue et le
crime, 146,2 millions de personnes dans le monde, soit 3,7%
de la population mondiale des 15–64 ans, consommeraient
du cannabis [52]. Avec une répartition mondiale hétérogène,
cette consommation peut atteindre plus de 20%de la tranche
d’âge 15–64 ans dans certains pays (Ghana, Papouasie Nouvelle
Guinée ou Micronésie) contre 10 % en France [52].
Le cannabis dont le principal agent actif est le D9-
tétrahydrocannabiol (THC) est habituellement fumé, rapidement
absorbé par les poumons avec une demi-vie plasmatique
de l’ordre de 20–30 heures, avant d’être éliminé dans les
urines où il est détectable pendant plusieurs jours voire deux
mois (chez les grands consommateurs) [51].
4.1. Effets aigus
4.1.1. Effets cardiaques
Les effets cardiovasculaires du cannabis passent par une
activation du système sympathique, une diminution de l’activité
du système parasympathique et par l’action sur les récepteurs
cannabinoïdes et la mise en jeu du système endocannabinoïde
[89].
L’effet le plus constamment rapporté est une tachycardie
apparaissant dans les dix minutes suivant l’inhalation et pouvant
persister pendant deux à trois heures [89]. Cette tachycardie
est associée à une élévation du débit cardiaque d’au
moins 30 % [89,90].
Concernant la fonction contractile, les données sont discordantes.
Gash et al. en 1978 ont mis en évidence une élévation
de la fréquence cardiaque et des performances ventriculaires
gauches chez 14 volontaires sains une heure après
V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195 191
que ceux-ci aient fumé l’équivalent de 6 mg de THC [91].
Cet effet n’a pas été retrouvé ni par Tashkin et al. lors d’une
étude portant sur 21 volontaires analysés en échocardiographie
après avoir fumé une à trois cigarettes de cannabis [92],
ni par Prakash et al. après avoir comparé l’effet du cannabis
au placebo chez dix volontaires [93]. Ces discordances, même
liées en partie à des protocoles différents, traduisent vraisemblablement
un effet modeste du cannabis sur l’inotropisme
[94].
Par ailleurs, dans une étude portant sur 3882 patients, interrogés
dans les quatre jours suivant leur hospitalisation pour
infarctus du myocarde, Mittleman et al. ont mis en évidence
que le cannabis multipliait par 4,8 le risque d’infarctus du
myocarde dans les 60 minutes suivant l’inhalation d’une cigarette
[95]. Ces données sont en accord avec l’augmentation
de la fréquence des symptômes angineux ressentis par les
patients porteurs d’une cardiopathie ischémique lors de la pratique
d’un effort après inhalation de cannabis, et probablement
dus à une augmentation de la demande myocardique en
oxygène [51]. Cependant, dans une étude portant sur
65 171 patients de tout sexe âgés de 15 à 49 ans, interrogés
sur leurs différents facteurs de risque cardiovasculaire (y compris
la consommation de cannabis), Sidney et al. n’ont pas
mis en évidence d’effet du cannabis sur la mortalité globale
ou rapporté aux maladies cardiovasculaires [96].
4.1.2. Effets vasculaires
Si à petite dose, absorbé en position couchée, le cannabis
est susceptible d’entraîner une élévation de la pression artérielle
[97], pour des doses plus importantes, ou lors de mobilisation,
c’est surtout une hypotension qui a été retrouvée
[89,94,97]. Cette hypotension survenant lors de l’orthostatisme
est parfois associée à une sensation de malaise généralisé
et peut conduire à des syncopes [94,98]. Ainsi, Mathew
et al. ont mis en évidence chez dix sujets sains, sevrés de
toute substance depuis au moins trois mois, que la sensation
de malaise faisant suite au passage en position debout après
inhalation de cannabis était due à une diminution du flux sanguin
cérébral plus ou moins associée à une hypotension, traduisant
un défaut du système d’autorégulation au niveau cérébral
[98].
Les mécanismes précis de ces effets vasculaires, en particulier
concernant l’intrication des systèmes sympathique,
parasympathique et endocannabinoïde, ne sont pas encore élucidés
[89,99].
4.2. Effets chroniques
Le principal effet lié à une exposition chronique au cannabis
est le développement d’une tolérance aux différentes
actions cardiovasculaires décrites. Cette tolérance peut se
développer rapidement après seulement un à deux jours
d’exposition fréquente [89] mais prend le plus souvent quelques
semaines [94]. Ainsi, la tachycardie faisant suite à une
inhalation de cannabis disparaît progressivement, de même
que les phénomènes d’hypotension orthostatique. Dans le
même temps apparaît une prise de poids pouvant atteindre
quatre kilogrammes en une à deux semaines, au moins partiellement
en rapport avec une augmentation du volume plasmatique
et disparaissant dans les 48 heures suivant l’arrêt de
l’exposition [89]. Les mécanismes de cette rétention hydrosodée
sont inconnus mais une augmentation de l’aldostérone
pourrait être en partie responsable [89].
En cas d’utilisation prolongée, plutôt à forte dose, certains
auteurs ont décrit la possibilité de survenue d’une artérite liée
au cannabis [100]. Ainsi, Disdier et al. ont rapporté en 2001,
dix cas d’artérite distale conduisant à des ischémies subaiguës
et à des nécroses des extrémités survenues chez des hommes
jeunes présentant comme seuls facteurs de risque cardiovasculaire
une intoxication chronique au cannabis et une intoxication
tabagique modérée [100].
À l’heure actuelle, nous disposons d’assez peu de données
sur l’effet d’une exposition prolongée au cannabis chez des
sujets âgés et/ou porteurs de pathologie coronarienne ou vasculaire
cérébrale. Pourtant, l’augmentation de la consommation
myocardique en oxygène, la stimulation du système sympathique,
l’augmentation de la carboxyhémoglobine, et la
possibilité d’épisode d’hypotension orthostatique sont autant
de facteurs susceptibles d’augmenter le risque d’évènement
cardiovasculaire [89]. De plus, l’inhalation de cannabis
s’accompagne d’un stress cellulaire oxydatif pouvant également
concourir à la majoration du risque cardiovasculaire en
activant les plaquettes, favorisant la formation de LDL oxydé,
et en induisant une réaction inflammatoire [94,101].
De plus en plus de patients consomment des substances
récréatives pouvant conduire à des manifestations cardiovasculaires
parfois graves et trompeuses qu’il faut savoir reconnaître
y compris quand le contexte de prise de substances
illicites n’est pas au premier plan. Il y a en effet de possibles
implications médicolégales concernant la réalisation de prélèvements.
Références
[1] Thomas AP, Rozanski DJ, Renard DC, Rubin E. Effects of ethanol on
the contractile function of the heart: a review. Alcohol Clin Exp Res
1994;18:121–31.
[2] Riff DP, JainAC, Doyle JT.Acute hemodynamic effects of ethanol on
normal human volunteers. Am Heart J 1969;78:592–7.
[3] Kupari M, Heikkila J, Tolppanen EM, Nieminen MS, Ylikahri R.
Acute effects of alcohol, beta blockade, and their combination on left
ventricular function and hemodynamics in normal man. Eur Heart J
1983;4:463–71.
[4] Child JS, Kovick RB, Levisman JA, Pearce ML. Cardiac effects of
acute ethanol ingestion unmasked by autonomic blockade. Circulation
1979;59:120–5.
[5] Regan TJ, Levinson GE, Oldewurtel HA, Frank MJ, Weisse AB,
Moschos CB.Ventricular function in noncardiacs with alcoholic fatty
liver: role of ethanol in the production of cardiomyopathy. J Clin
Invest 1969;48:397–407.
[6] Horwitz LD, Atkins JM. Acute effects of ethanol on left ventricular
performance. Circulation 1974;49:124–8.
192 V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195
[7] Lochner A, Cowley R, Brink AJ. Effect of ethanol on metabolism and
function of perfused rat heart. Am Heart J 1969;78:770–80.
[8] Preedy VR, Patel VB, Why HJ, Corbett JM, Dunn MJ, Richardon PJ.
Alcohol and the heart: biochemical alterations. Cardiovasc Res 1996;
31:139–47.
[9] Sergent O, Griffon B, Cillard P, Cillard J. Alcool et stress oxydatif.
Pathol Biol (Paris) 2001;49:689–95.
[10] Letteron P, Duchatelle V, Berson A, Fromenty B, Fisch C, Degott C,
et al. Increased ethane exhalation, an in vivo index of lipid peroxidation,
in alcohol-abusers. Gut 1993;34:409–14.
[11] Rouach H, Fataccioli V, Gentil M, French SW, Morimoto M, Nordmann
R. Effect of chronic ethanol feeding on lipid peroxidation and
protein oxidation in relation to liver pathology. Hepatology 1997;25:
351–5.
[12] Ettinger PO, Wu CF, De La Cruz Jr. C, Weisse AB, Ahmed SS,
Regan TJ. Arrhythmias and the ″Holiday Heart″: alcohol-associated
cardiac rhythm disorders. Am Heart J 1978;95:555–62.
[13] Rich EC, Siebold C, Campion B. Alcohol-related acute atrial fibrillation.
A case-control study and review of 40 patients. Arch Intern Med
1985;145:830–3.
[14] Beard CM, Griffin MR, Offord KP, Edwards WD. Risk factors for
sudden unexpected cardiac death in young women in Rochester,
Minnesota, 1960 through 1974. Mayo Clin Proc 1986;61:186–91.
[15] KawanoY, Abe H, Kojima S, Ashida T,Yoshida K, Imanishi M, et al.
Acute depressor effect of alcohol in patients with essential hypertension.
Hypertension 1992;20:219–26.
[16] Narkiewicz K, Cooley RL, Somers VK. Alcohol Potentiates Orthostatic
Hypotension: Implications for Alcohol-Related Syncope. Circulation
2000;101:398–402.
[17] Hillbom M, Numminen H, Juvela S. Recent heavy drinking of alcohol
and embolic stroke. Stroke 1999;30:2307–12.
[18] Thun MJ, Peto R, LopezAD, Monaco JH, Henley SJ, HeathCW, et al.
Alcohol Consumption and Mortality among Middle-Aged and Elderly
U.S. Adults. N Engl J Med 1997;337:1705–14.
[19] Gaziano JM, Hennekens CH, Godfried SL, Sesso HD, Glynn RJ,
Breslow JL, et al. Type of alcoholic beverage and risk of myocardial
infarction. Am J Cardiol 1999;83:52–7.
[20] Renaud SC, Gueguen R, Siest G, Salamon R.Wine, beer, and mortality
in middle-aged men from eastern France. Arch Intern Med 1999;
159:1865–70.
[21] CuevasAM, GuaschV, Castillo O, IrribarraV, Mizon C, SanMartin A,
et al. A high-fat diet induces and red wine counteracts endothelial
dysfunction in human volunteers. Lipids 2000;35:143–8.
[22] Chen CH, Gray MO, Mochly-Rosen D. Cardioprotection from
ischemia by a brief exposure to physiological levels of ethanol: role of
epsilon protein kinase C. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96:12784–9.
[23] Gaziano JM, Buring JE, Breslow JL, Goldhaber SZ, Rosner B, Van-
Denburgh M, et al. Moderate alcohol intake, increased levels of
high-density lipoprotein and its subfractions, and decreased risk of
myocardial infarction. N Engl J Med 1993;329:1829–34.
[24] Rimm EB, Williams P, Fosher K, Criqui M, Stampfer MJ. Moderate
alcohol intake and lower risk of coronary heart disease: meta-analysis
of effects on lipids and haemostatic factors. BMJ 1999;319:1523–8.
[25] Gorinstein S, Zemser M, Berliner M, Goldstein R, Libman I, Trakhtenberg
S, et al. Moderate beer consumption and positive biochemical
changes in patients with coronary atherosclerosis. J Intern Med 1997;
242:219–24.
[26] Mennen LI, Balkau B, Vol S, Caces E, Eschwege E. Fibrinogen: A
Possible Link Between Alcohol Consumption and Cardiovascular
Disease? Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:887–92.
[27] Ruf JC, Berger JL, Renaud S. Platelet rebound effect of alcohol
withdrawal and wine drinking in rats. Relation to tannins and lipid
peroxidation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:140–4.
[28] Hendriks HF,Veenstra J,Velthuis-teWierik EJ, Schaafsma G, Kluft C.
Effect of moderate dose of alcohol with evening meal on fibrinolytic
factors. BMJ 1994;308:1003–6.
[29] Blanco-Colio LM, Valderrama M, Alvarez-Sala LA, Bustos C, Ortego
M, Hernandez-Presa MA, et al. Red wine intake prevents nuclear
factor-kappaB activation in peripheral blood mononuclear cells of
healthy volunteers during postprandial lipemia. Circulation 2000;102:
1020–6.
[30] Davda RK, Chandler LJ, Crews FT, GuzmanNJ. Ethanol enhances the
endothelial nitric oxide synthase response to agonists. Hypertension
1993;21:939–43.
[31] Piano MR.Alcoholic Cardiomyopathy: Incidence, Clinical Characteristics,
and Pathophysiology. Chest 2002;121:1638–50.
[32] Gavazzi A, De Maria R, Parolini M, Porcu M. Alcohol abuse and
dilated cardiomyopathy in men. Am J Cardiol 2000;85:1114–8.
[33] Lazarevic AM, Nakatani S, Neskovic AN, Marinkovic J,YasumuraY,
Stojicic D, et al. Early changes in left ventricular function in chronic
asymptomatic alcoholics: relation to the duration of heavy drinking. J
Am Coll Cardiol 2000;35:1599–606.
[34] Pochmalicki G, Genest M, Jibril H. Late ventricular potentials and
heavy drinking. Heart 1997;78:163–5.
[35] Frost L, Vestergaard P. Alcohol and risk of atrial fibrillation or flutter:
a cohort study. Arch Intern Med 2004;164:1993–8.
[36] Spies CD, Sander M, Stangl K, Fernandez-Sola J, Preedy VR,
Rubin E, et al. Effects of alcohol on the heart. Curr Opin Crit Care
2001;7:337–43.
[37] Li G, Keyl PM, Smith GS, Baker SP. Alcohol and injury severity:
reappraisal of the continuing controversy. J Trauma 1997;42:562–9.
[38] Sommers MS, Schackmann J, Wallace M, Von Rotz N, Willhite JM.
Circulatory response of young adult trauma victims with alcohol
intoxication. J Subst Abuse 1994;6:449–56.
[39] Gill JS, Shipley MJ, Tsementzis SA, Hornby RS, Gill SK, Hitchcock
ER, et al. Alcohol consumption--a risk factor for hemorrhagic
and non-hemorrhagic stroke. Am J Med 1991;90:489–97.
[40] Leppala JM, Paunio M, Virtamo J, Fogelholm R, Albanes D, Taylor
PR, et al. Alcohol consumption and stroke incidence in male
smokers. Circulation 1999;100:1209–14.
[41] Qureshi AI, Safdar K, Patel M, Janssen RS, Frankel MR. Stroke in
young black patients. Risk factors, subtypes, and prognosis. Stroke
1995;26:1995–8.
[42] Saunders JB, Beevers DG, Paton A. Alcohol-induced hypertension.
Lancet 1981;2:653–6.
[43] Mahmud A, Feely J. Divergent effect of acute and chronic alcohol on
arterial stiffness. Am J Hypertens 2002;15:240–3.
[44] Russ R, Abdel-Rahman AR, Wooles WR. Role of the sympathetic
nervous system in ethanol-induced hypertension in rats. Alcohol
1991;8:301–7.
[45] el-Mas MM, Abdel-Rahman AA. Direct evidence for selective
involvement of aortic baroreceptors in ethanol-induced impairment of
baroreflex control of heart rate. J Pharmacol Exp Ther 1993;264:
1198–205.
[46] Altura BM, Altura BT. Role of magnesium and calcium in alcoholinduced
hypertension and strokes as probed by in vivo television
microscopy, digital image microscopy, optical spectroscopy, 31PNMR,
spectroscopy and a unique magnesium ion-selective electrode.
Alcohol Clin Exp Res 1994;18:1057–68.
[47] Denison H, Jern S, Jagenburg R, Wendestam C, Wallerstedt S.
ST-segment changes and catecholamine-related myocardial enzyme
release during alcohol withdrawal. Alcohol Alcohol 1997;32:185–94.
V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195 193
[48] Otero-Anton E, Gonzalez-Quintela A, Saborido J, Torre JA,Virgos A,
Barrio E. Prolongation of the QTc interval during alcohol withdrawal
syndrome. Acta Cardiol 1997;52:285–94.
[49] Yokoyama A, Takagi T, Ishii H, Muramatsu T, Akai J, Kato S, et al.
Impaired autonomic nervous system in alcoholics assessed by heart
rate variation. Alcohol Clin Exp Res 1991;15:761–5.
[50] Danenberg HD, Nahir M, HasinY. Acute myocardical infarction due
to delirium tremens. Cardiology 1999;92:144.
[51] Ghuran A, Nolan J. Recreational drug misuse: issues for the cardiologist.
Heart 2000;83:627–33.
[52] United Nations Office on Drugs and Crime. World drug report 2004.
United Nations ed. New York 2004. http://www.unodc.org/unodc/
en/world_drug_report.html.
[53] Lange RA, Hillis LD. Cardiovascular complications of cocaine use. N
Engl J Med 2001;345:351–8.
[54] Mouhaffel A, Madu E, SatmaryW, Fraker Jr. T. Cardiovascular complications
of cocaine. Chest 1995;107:1426–34.
[55] Knuepfer MM. Cardiovascular disorders associated with cocaine use:
myths and truths. Pharmacol Ther 2003;97:181–222.
[56] Lukas SE, Sholar M, Kouri E, Fukuzako H, Mendelson JH. Marihuana
smoking increases plasma cocaine levels and subjective reports
of euphoria in male volunteers. Pharmacol Biochem Behav 1994;48:
715–21.
[57] Yu Q, Larson DF, Watson RR. Heart disease, methamphetamine and
AIDS. Life Sci 2003;73:129–40.
[58] Green AR, Mechan AO, Elliott JM, O’Shea E, Colado MI. The
Pharmacology and Clinical Pharmacology of 3,4-Methylenedioxymethamphetamine
(MDMA, ″Ecstasy″). Pharmacol Rev 2003;55:
463–508.
[59] Guerot E, Sanchez O, Diehl JL, Fagon JY. Complications aiguës dans
l’usage de cocaine. Ann Med Interne (Paris) 2002;153(Suppl 3):27–
31.
[60] Hollander JE. The management of cocaine-associated myocardial
ischemia. N Engl J Med 1995;333:1267–72.
[61] Waksman J, Taylor Jr. RN, Bodor GS, Daly FF, Jolliff HA, Dart RC.
Acute myocardial infarction associated with amphetamine use. Mayo
Clin Proc 2001;76:323–6.
[62] Burgess C, O’Donohoe A, Gill M. Agony and ecstasy: a review of
MDMA effects and toxicity. Eur Psychiatry 2000;15:287–94.
[63] Jick H, Vasilakis C, Weinrauch LA, Meier CR, Jick SS, Derby LEA.
Population-based study of appetite-suppressant drugs and the risk of
cardiac-valve regurgitation. N Engl J Med 1998;339:719–24.
[64] Connolly HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS,
Edwards WD, et al. Valvular heart disease associated with
fenfluramine-phentermine. N Engl J Med 1997;337:581–8.
[65] Chambers HF, Morris DL, Tauber MG, Modin G. Cocaine use and the
risk for endocarditis in intravenous drug users. Ann Intern Med 1987;
106:833–6.
[66] Abenhaim L, Moride Y, Brenot F, Rich S, Benichou J, Kurz X, et al.
Appetite-Suppressant Drugs and the Risk of Primary Pulmonary
Hypertension. N Engl J Med 1996;335:609–16.
[67] Barth 3rd CW, Bray M, Roberts WC. Rupture of the ascending aorta
during cocaine intoxication. Am J Cardiol 1986;57:496.
[68] Dihmis WC, Ridley P, Dhasmana JP,Wisheart JD. Drug points: Acute
dissection of the aorta with amphetamine misuse. BMJ 1997;314:
1665.
[69] Duflou J, Mark A. Aortic dissection after ingestion of ″ecstasy″
(MDMA). Am J Forensic Med Pathol 2000;21:261–3.
[70] Herrine SK, Park PK, Wechsler RJ. Acute mesenteric ischemia following
intranasal cocaine use. Dig Dis Sci 1998;43:586–9.
[71] Shanti CM, Lucas CE. Cocaine and the critical care challenge. Crit
Care Med 2003;31:1851–9.
[72] Nolte KB, Brass LM, Fletterick CF. Intracranial hemorrhage associated
with cocaine abuse: a prospective autopsy study. Neurology
1996;46:1291–6.
[73] Lipski J, Stimmel B, Donoso E. The effect of heroin and multiple drug
abuse on the electrocardiogram. Am Heart J 1973;86:663–8.
[74] Kumar R,West DM, Jingree M, Laurence AS. Unusual consequences
of heroin overdose: rhabdomyolysis, acute renal failure, paraplegia
and hypercalcaemia. Br J Anaesth 1999;83:496–8.
[75] Remskar M, Noc M, Leskovsek B, Horvat M. Profound circulatory
shock following heroin overdose. Resuscitation 1998;38:51–3.
[76] Paranthaman SK, Khan F. Acute cardiomyopathy with recurrent pulmonary
edema and hypotension following heroin overdosage. Chest
1976;69:117–9.
[77] Paterna S, Di Pasquale P, Montaina G, Procaccianti P, Antona A,
Scaglione R, et al. Effect of heroin and morphine on cardiac performance
in isolated and perfused rabbit heart: evaluation of cardiac
haemodynamics, myocardial enzyme activity and ultrastructure features.
Cardiologia 1991;36:811–5.
[78] Riggs TR, Yano Y, Vargish T. Morphine depression of myocardial
function. Circ Shock 1986;19:31–8.
[79] Stimmel B, Donoso E, Dack S. Comparison of infective endocarditis
in drug addicts and nondrug users. Am J Cardiol 1973;32:924–9.
[80] Pons-Llado G, Carreras F, Borras X, Cadafalch J, Fuster M, Guardia J,
et al. Findings on Doppler echocardiography in asymptomatic intravenous
heroin users. Am J Cardiol 1992;69:238–41.
[81] Sporer KA. Acute Heroin Overdose. Ann Intern Med 1999;130:584–
90.
[82] Sporer KA, Dorn E. Heroin-related noncardiogenic pulmonary
edema: a case series. Chest 2001;120:1628–32.
[83] Katz S, Aberman A, Frand UI, Stein IM, Fulop M. Heroin pulmonary
edema. Evidence for increased pulmonary capillary permeability.Am
Rev Respir Dis 1972;106:472–4.
[84] Hakim TS, Grunstein MM, Michel RP.Opiate action in the pulmonary
circulation. Pulm Pharmacol 1992;5:159–65.
[85] Sterrett C, Brownfield J, Korn CS, Hollinger M, Henderson SO.
Patterns of presentation in heroin overdose resulting in pulmonary
edema. Am J Emerg Med 2003;21:32–4.
[86] Osterwalder JJ. Patients intoxicated with heroin or heroin mixtures:
how long should they be monitored? Eur J Emerg Med 1995;2:97–
101.
[87] O’Connor PG, Fiellin DA. Pharmacologic Treatment of Heroin-
Dependent Patients. Ann Intern Med 2000;133:40–54.
[88] Kienbaum P, Scherbaum N, Thurauf N, Michel MC, Gastpar M,
Peters J. Acute detoxification of opioid-addicted patients with naloxone
during propofol or methohexital anesthesia: a comparison of
withdrawal symptoms, neuroendocrine, metabolic, and cardiovascular
patterns. Crit Care Med 2000;28:969–76.
[89] Jones RT. Cardiovascular system effects of marijuana. J Clin Pharmacol
2002;42(Suppl 11):58–63.
[90] Malit LA, Johnstone RE, Bourke DI, Kulp RA, Klein V, Smith TC.
Intravenous delta9-Tetrahydrocannabinol: Effects of ventilatory control
and cardiovascular dynamics. Anesthesiology 1975;42:666–73.
[91] Gash A, Karliner JS, Janowsky D, Lake CR. Effects of smoking
marihuana on left ventricular performance and plasma
norepinephrine: studies in normal men. Ann Intern Med 1978;89:
448–52.
[92] Tashkin DP, Levisman JA, Abbasi AS, Shapiro BJ, Ellis NM. Shortterm
effects of smoked marihuana on left ventricular function in man.
Chest 1977;72:20–6.
194 V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195
[93] Prakash R, Aronow WS, Warren M, Laverty W, Gottschalk LA.
Effects of marihuana and placebo marihuana smoking on hemodynamics
in coronary disease. Clin Pharmacol Ther 1975;18:90–5.
[94] Sidney S. Cardiovascular consequences of marijuana use. J Clin
Pharmacol 2002;42(Suppl 11):64–70.
[95] Mittleman MA, Lewis RA, Maclure M, Sherwood JB, Muller JE.
Triggering Myocardial Infarction by Marijuana. Circulation 2001;
103:2805–9.
[96] Sidney S, Beck JE, Tekawa IS, Quesenberry CP, Friedman GD.
Marijuana use and mortality. Am J Public Health 1997;87:585–90.
[97] Hollister LE. Health aspects of cannabis. Pharmacol Rev 1986;38:1–
20.
[98] Mathew RJ,WilsonWH, Humphreys D, Lowe JV,Wiethe KE. Middle
cerebral artery velocity during upright posture after marijuana smoking.
Acta Psychiatr Scand 1992;86:173–8.
[99] Hillard CJ. Endocannabinoids and vascular function. J Pharmacol
Exp Ther 2000;294:27–32.
[100] Disdier P, Granel B, Serratrice J, Constans J, Michon-Pasturel U,
Hachulla E, et al. Cannabis arteritis revisited--ten new case reports.
Angiology 2001;52:1–5.
[101] Sarafian TA,Magallanes JA, Shau H, Tashkin D, Roth MD. Oxidative
stress produced by marijuana smoke. An adverse effect enhanced by
cannabinoids. Am J Respir Cell Mol Biol 1999;20:1286–93.
V. Castelain et al. / Réanimation 14 (2005) 186–195 195